Mecanismos

Protooncogenes

Los protooncogenes son genes de clase dos los cuales son capaces de codificar proteínas que influyen en el ciclo celular. Estos tienen la capacidad de favorecer la proliferación o inhibirla en procesos de senescencia y apoptosis. Pueden estar activos o reprimidos, estas etapas cambian dependiendo si  se encuentra en desarrollo fetal, embrionario o adulto. Algunos de estos protooncogenes tienen actividades fisiológicas las cuales están controladas de cierta forma y puede modificarse la activación de su acción en determinados momentos de la vida celular según sus necesidades. Sin embargo muchos protooncogenes están reprimidos permanentemente en el adulto.

Los mecanismos más comunes de activación de protooncogenes a oncogenes son:

·       Mutaciones Puntuales: Se conocen muchos casos en que mutaciones puntuales determinan la síntesis de proteínas productos de oncogén que pierden su capacidad de ser reguladas y permanecen activas o inactivas sin responder a controles, lo que altera los procesos normales de proliferación y muerte de las células. Las mutaciones son también el mecanismo por el que genes supresores de tumores y otros genes contribuyen a la transformación maligna. Mutación, alteración en la estructura del ADN involucrando el cambio de una o más bases en la secuencia de nucleótidos, conllevando la alteración de uno o más codones. Mecanismos de activación de protooncogenes

·       Mutagénesis por inserción: causadas generalmente por agentes virales como se vio precedentemente. Si el virus DNA porta en su genoma una secuencia de oncogen viral no es necesario que se inserte en un sitio especial del genoma para provocar la transformación maligna. Cuando el virus DNA o RNA no porta un oncogen viral, dependiendo del sitio de inserción del ADN viral que se integra al genoma del huésped pueden presentarse dos casos:

o   INSERCIÓN PROMOTORA: cuando la inserción del ADN viral se produce cercana a la región del promotor o corriente arriba del sitio de inicio de transcripción de un protooncogen de modo que este se activa y el oncogén celular comienza a transcribirse en forma descontrolada.

o   INSERCIÓN FACILITADORA: cuando el ADN del virus se inserta corriente debajo del sitio de iniciación del protooncogen y actúa como un enhancer corriente abajo.

Oncogenes                                                                                                                       

La alteración de los denominados protooncogenes producen una serie de actonecimientos que activan a los oncogenes y el producto de estos mecanismos es la creación de un oncogén. Una de las características de los oncogenes es que todos los casos en los que estos están presentes  su expresión es dominante y por lo tanto su alteración genotípica siempre tiene expresión fentípica, y la producción y desarrollo de diferentes tipos de cáncer, a este desarrollo se le llama oncogénesis. Los oncogenes son capaces de orquestar la multiplicación anárquica de las células, de modo que algunos de ellos potencian la maquinaria celular para que sintetice de forma masiva determinados desencadenantes de la división descontrolada. Al estimular la producción de proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la propagación tumoral. Ellos pueden ser activados por alteraciones estructurales que resultan de mutaciones, expresión de un gen de fusión, yuxtaposición de elementos potenciadores, o por amplificación génica.

La segunda familia está integrada por los genes supresores de tumores también conocidos como genes supresores, que en el organismo sano controlan la proliferación celular. Ellos, por tanto son reguladores negativos de crecimiento y cuando no están presentes en la célula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las células dejan de crecer normalmente y adquieren propiedades proliferativas anormales, características de las células tumorales.

Nora B, Juaristi J, Aguirre V, Romero B. Oncogenes y genes supresores de tumores. Universidad Nacional del Nordest [en línea] 2002 [citado 14 Ago 2017] Disponible en: file:///C:/Users/pablo/Downloads/411770561.oncogenes%20apunte%20med.pdf